Nacido en el municipio de Mineral del Monte, Hidalgo, el dos de marzo de 1948, Jesús Murillo Karam comenzó su carrera profesional y política en 1969 cuando aún estudiaba la licenciatura en Derecho, en la Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo (UAEH), trabajando en la Dirección de Asuntos Jurídicos de la desaparecida Secretaría de la Reforma Agraria (SRA).
Como estudiante universitario, Murillo Karam se afilió al Partido Revolucionario Institucional (PRI), ocupando en 1971 la Secretaría de Finanzas del Comité Juvenil Estatal del tricolor en Hidalgo.
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Tras licenciarse como abogado en 1972, tuvo un crecimiento acelerado en su carrera política, pues trabajó como oficial mayor en la alcaldía de Tulancingo, además de que fue secretario municipal y presidente del PRI municipal de ese mismo ayuntamiento en 1975, al tiempo que fue docente universitario.
Un año después ocupó su primer cargo en la administración pública estatal al fungir como subprocurador de Justicia del estado. Posteriormente fue secretario auxiliar de la extinta SRA y debido a su cercanía con el entonces gobernador de Hidalgo, Jorge Rojo Lugo, en 1978 fue nombrado como secretario de Gobierno estatal.
Pero ese cargo lo ocupó de forma efímera, ya que en 1979 fue electo diputado federal en la LI Legislatura de la Cámara de Diputados, y regresó a una curul federal en la LIII Legislatura.
Al concluir su labor como legislador federal retornó a la Secretaría de la Reforma Agraria, en esta ocasión como Oficial Mayor en 1989, hasta que en 1991 ocupó por primera vez un escaño en el Senado de la República, en la LV Legislatura, pero no finalizó su encargo pues en 1993 fue el candidato del PRI a la gubernatura y ese mismo año resultó electo para el periodo de 1993-1999.
Ya como mandatario estatal, solicitó licencia en noviembre de 1998, toda vez que el entonces presidente de México, Ernesto Zedillo, lo nombró subsecretario de Seguridad Pública y Readaptación Social de la Secretaría de Gobernación (Segob), donde más adelante Murillo Karam se convirtió en subsecretario de Gobernación.
Tras la primera derrota electoral del PRI en el 2000, Jesús Murillo Karam ocupó la Secretaría General del Comité Ejecutivo Nacional (CEN) del PRI, y en 2005 fue delegado nacional del tricolor en el Estado de México, donde conoció al entonces gobernador de esa entidad, Enrique Peña Nieto.
En 2006 regresó al Senado de la República, al mismo tiempo que fue consejero nacional del PRI, mientras que entre 2007 y 2011 otra vez ocupó la Secretaría General del Revolucionario Institucional a nivel nacional y debido a la relación que mantuvo con Peña Nieto fue el coordinador de Asuntos Jurídicos de su campaña presidencial.
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Después de ese proceso electoral regresó a San Lázaro como diputado federal en 2012 e incluso fungió como presidente de la Cámara de Diputados en la LXII Legislatura federal, pero se separó de su curul para formar parte del gabinete de Enrique Peña Nieto, presidente de México.
Entonces se desempeñó como titular de la Procuraduría General de la República (PGR), cargo en el que, entre otras cosas, encabezó la investigación del caso Ayotzinapa.
Luego de ello renunció en febrero de 2015 a la PGR toda vez que el presidente Peña Nieto lo nombró titular de la Secretaría de Desarrollo Agrario, Territorial y Urbano (Sedatu).
Y en agosto de ese mismo año renunció a su cargo. A partir de entonces se retiró de la administración pública y de las actividades legislativas.
